Studiuesit izraelitë zbulojnë se si zorra ndikon në trajtimin e kancerit

Ekipi i përbashkët i studiuesve izraelitë, gjermanë dhe amerikanë zbulon lidhjen midis mikrobiomës së zorrëve dhe përgjigjes ndaj imunoterapisë së kancerit.

Dëshmitë në rritje nga studimet njerëzore dhe eksperimentet paraklinike sugjerojnë se mikrobioma e zorrëve mund të modulojë efikasitetin e imunoterapive të kancerit të drejtuar nga qelizat T, siç është bllokada e pikave të kontrollit imunitar.

Imunoterapia me receptorin kimerik të antigjenit CD19 (CAR)-qeliza T ka hapur mundësi të reja trajtimi për pacientët me forma të caktuara të leuçemive ose limfomave të qelizave B refraktare dhe recidive. Por terapia pengohet nga heterogjeniteti i konsiderueshëm në përgjigje. Remisioni i plotë dhe afatgjatë arrihet vetëm në 40 % të pacientëve.

Studiuesit nga qendra të shumta në Gjermani dhe Shtetet e Bashkuara të Amerikës, të udhëhequr nga Eran Elinav, drejtor i Divizionit të Mikrobiomës dhe Urimit të Kancerit të Institutit të Shkencave DKFZ-Weizmann, kanë zbuluar se mikrobioma e zorrëve mund të modifikojë efikasitetin e imunoterapisë së qelizave CD19 CAR-T tek pacientët me leukemi dhe limfoma me qeliza B.

Ky studim më i madh perspektiv i këtij lloji ka ndjekur 172 pacientë me limfomë që më parë kanë dështuar në raunde të shumta të kimioterapisë, që nga fillimi i imunoterapisë CAR-T deri në dy vjet më vonë.

Është interesante se 20 % e pacientëve që merrnin një nëngrup të antibiotikëve me spektër të gjerë (“me rrezik të lartë”), si meropenem, piperacillin-tazobactam ose cefepime, shfaqën një përgjigje klinike të ndryshuar ndaj terapisë së mëvonshme CAR-T, krahasuar me pacientët që morën të tjera antibiotikët dhe pacientët që nuk janë trajtuar me antibiotikë përpara terapisë.

Megjithatë, kjo përgjigje e reduktuar e terapisë CAR-T e lidhur me antibiotikët nuk u nxit nga efektet e vetë antibiotikëve, por nga fakti që pacientët e trajtuar me antibiotikë “me rrezik të lartë” përpara fillimit të terapisë CAR-T prireshin të kishin para më të lartë – barrën e terapisë së tumorit dhe inflamacionin sistemik në krahasim me pacientët që nuk trajtohen me antibiotikë. Këto kushte negative të para-trajtimit e bënë terapinë e mëvonshme CAR-T më pak efektive.

E rëndësishmja, përjashtimi i këtyre pacientëve konfuzë të trajtuar me antibiotikë “me rrezik të lartë” nga analiza u mundësoi studiuesve të identifikonin lidhje të forta dhe të maskuara më parë midis mikrobiomës së zorrëve të terapisë CAR-T dhe përgjigjes klinike pasuese ndaj imunoterapisë (përfshirë mbijetesën e pacientëve).

Për të forcuar më tej lidhjet midis mikrobiomës fillestare dhe efikasitetit të CAR-T në gjeografinë, dietën dhe ndërthurësit e tjerë ‘lokalë’, studiuesit më pas përdorën modele të mësimit të makinerive të trajnuara për pacientët gjermanë dhe më pas aplikuan si një vërtetim për pacientët përkatës amerikanë. E rëndësishmja, modelet ishin në gjendje të parashikonin fuqishëm rezultatet e terapisë, por vetëm me përjashtimin e pacientëve të ekspozuar ndaj antibiotikëve “me rrezik të lartë”.

Me fjalë të tjera, studimi tregoi se mikrobioma e zorrëve para terapisë në pacientët me limfomë mund të ndihmojë në parashikimin e përgjigjes së tyre ndaj terapisë së mëvonshme CD19 CAR-T nëpër popullata, përveç nëse mikrobioma e tyre prishet nga antibiotikët me spektër të gjerë.

Studiuesit identifikuan disa karakteristika kryesore të mikrobiomës që mundësojnë parashikimin e efikasitetit të CAR-T, duke përfshirë speciet e Bacteroides, Ruminococcus, Eubacterium dhe Akkermansia. Nga këto, Akkermansia u shoqërua gjithashtu me nivele më të larta bazë të qelizave T periferike në këta pacientë.

Në përgjithësi, studimi zbulon lidhje të forta midis mikrobiomave dhe rezultateve CAR-T, të cilat autori i parë Christoph Stein-Thoeringer (tani profesor në Qendrën Mjekësore Universitare Tübingen, Gjermani) beson se mund të kontribuojnë në zhvillimin e parashikimeve të bazuara në mikrobiomën e CAR-T.

Për më tepër, gjetjet nga ky studim mund të bëjnë të mundur që të kuptohet më mirë aktivizimi diferencial i qelizave CAR-T, qëndrueshmëria dhe efikasiteti klinik në pacientë të ndryshëm. Studimi gjithashtu thekson nevojën për hetim të mëtejshëm në natyrën shkakësore të marrëdhënies midis mikrobiomës së zorrëve dhe rezultateve të imunoterapisë së kancerit.

“Këto gjetje emocionuese”, thotë profesor Elinav, “shprehin potencialin e nënshkrimeve tona unike të mikrobiomit për t’u shfrytëzuar si shënues të mundshëm të reagimit ndaj sëmundjeve dhe trajtimit në çrregullime të shumta njerëzore, përfshirë kancerin. Me kërkime të mëtejshme ne shpresojmë që diagnostikimi i bazuar në mikrobiom dhe terapitë do të përfshihen në fushën e onkologjisë precize”. /Israel National News